2025-09-11
利那洛肽原料
以創(chuàng)新之花，結(jié)豐碩果實(shí)。9月9日，天吉生物再次迎來了一個(gè)振奮人心的消息——利那洛肽原料正式取得上市申請(qǐng)批準(zhǔn)通知書。
利那洛肽是結(jié)構(gòu)上與內(nèi)源性鳥苷蛋白肽家族有關(guān)的含14個(gè)氨基酸的合成多肽，為全球首個(gè)鳥苷酸環(huán)化酶-C（GC-C）激動(dòng)劑，其在胃腸道腔面上表達(dá)，參與腸液平衡和腸功能的調(diào)節(jié)，用于治療腸易激綜合征伴隨便秘（IBS-C）和慢性特發(fā)性便秘（CIC）。
此次獲批，使天吉生物成為國(guó)內(nèi)第二家利那洛肽原料藥生產(chǎn)商，同時(shí)也為眾多深受消化系統(tǒng)疾病困擾的患者帶來了新的希望與曙光。
高發(fā)疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量
腸易激綜合征(IBS)
腸易激綜合征（irritable bowel syndrome,IBS）指一組包括腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變和大便性狀異常、粘液便等表現(xiàn)的臨床綜合征，持續(xù)存在或反復(fù)發(fā)作，目前尚無治愈手段，現(xiàn)有的治療選擇也極為有限。
近年來，IBS被認(rèn)為是發(fā)病率最高的一種全球性功能性疾病之一，在全球范圍內(nèi)大約影響著5-20%人群，我國(guó)為高發(fā)地區(qū)之一。
慢性特發(fā)性便秘(
CIC
)
慢性特發(fā)性便秘(chronic idiopathic constipation,CIC)屬于下消化道動(dòng)力學(xué)障礙性疾病，其發(fā)病與結(jié)腸、肛門直腸動(dòng)力學(xué)及精神心理異常有關(guān)，也是困擾中、老年人群的常見多發(fā)病。
流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，世界各國(guó)和地區(qū)因飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣各異，CIC的發(fā)病率有較大差異。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家為2-28%；中國(guó)為9-20.3%。
獨(dú)樹一幟，獨(dú)特機(jī)制為患者帶來福音
環(huán)磷酸鳥苷是一種重要的細(xì)胞信號(hào)分子，能夠調(diào)節(jié)腸道的蠕動(dòng)和分泌功能。利那洛肽通過與腸道中的鳥苷酸環(huán)化酶C結(jié)合，有效提高細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）的濃度，促使腸液分泌，并通過降低內(nèi)臟高敏感，達(dá)到同時(shí)緩解IBS-C患者腹痛、腹脹和便秘等癥狀的效果。
中國(guó)III期臨床試驗(yàn)證實(shí)，與安慰劑組相比，利那洛肽可顯著緩解IBS-C相關(guān)癥狀，其緩解程度反應(yīng)者比例是安慰劑組的兩倍以上（31.7% vs 15.4%），療效在治療第一周就有體現(xiàn)，并在整個(gè)治療期間癥狀都得到了改善。
除了治療便秘相關(guān)疾病外，利那洛肽還具有調(diào)節(jié)腸道屏障穩(wěn)態(tài)、抑制腸道炎癥的潛在作用；同時(shí)近年來已有研究表明，GC-C受體可作為結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物，并可能成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。因此利那洛肽在適用范圍的拓展方面具有極大潛力。
技高一籌，以新視角重新打造產(chǎn)品
作為創(chuàng)新型藥物，利那洛肽的制備對(duì)純度、雜質(zhì)控制要求極高，具有較高的技術(shù)壁壘，傳統(tǒng)化學(xué)合成法不僅生產(chǎn)成本高，且難以滿足大規(guī)模制劑生產(chǎn)的質(zhì)量一致性需求。要證明利那洛肽原料藥結(jié)構(gòu)與參比制劑的等同性存在一定難度，使得國(guó)內(nèi)藥企在研發(fā)與生產(chǎn)上舉步維艱。FDA曾給出了相關(guān)建議，需滿足以下3點(diǎn)：
1
肽一級(jí)結(jié)構(gòu)和相關(guān)分子特性，例如分子式、特定旋光度和光譜特征；
2
3個(gè)二硫鍵的構(gòu)型一致；
3
體外生物活性一致，例如結(jié)合、功能測(cè)定；
天吉生物以其深耕多肽領(lǐng)域30年的技術(shù)積累，通過持續(xù)優(yōu)化工藝打破了這一僵局，成為國(guó)內(nèi)利那洛肽原料的先行者。
在這一過程中，天吉生物也取得豐碩成果，形成多項(xiàng)專利，其中“一種利那洛肽及其有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)分析方法”（專利號(hào)：CN202211329186.6）已獲專利權(quán)授予，這項(xiàng)發(fā)明既可以有效分離各已知雜質(zhì)，又可以準(zhǔn)確檢測(cè)出各雜質(zhì)的含量，也為制定利那洛肽原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)，為后續(xù)制劑生產(chǎn)提供品質(zhì)保障。
展望未來
天吉生物助推行業(yè)發(fā)展
利那洛肽自2012年上市并在2019年進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以來，市場(chǎng)表現(xiàn)一路向好。在國(guó)內(nèi)，截至2023年，利那洛肽已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)化學(xué)藥品銷售額排名第九的便秘治療藥物，展現(xiàn)出了強(qiáng)勁的市場(chǎng)潛力。
目前，雖然國(guó)內(nèi)市場(chǎng)僅原研藥獲批上市，但已有包括天吉生物在內(nèi)的多家藥企積極布局，提交了利那洛肽膠囊仿制藥上市申請(qǐng)。
本次天吉生物的原料獲批，將進(jìn)一步推動(dòng)利那洛肽相關(guān)制劑產(chǎn)品的研發(fā)與生產(chǎn)，豐富市場(chǎng)供給，讓更多患者能夠從中受益，擺脫消化系統(tǒng)疾病帶來的困擾，重獲健康與美好的生活；從行業(yè)發(fā)展角度而言，將為整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)注入了新的活力，激勵(lì)更多企業(yè)加大在消化系統(tǒng)疾病治療藥物研發(fā)領(lǐng)域的投入，推動(dòng)相關(guān)技術(shù)的不斷創(chuàng)新與進(jìn)步。
我們期待利那洛肽在未來的醫(yī)藥舞臺(tái)上綻放更加絢爛的光彩，為人類健康事業(yè)作出更為卓越的貢獻(xiàn)。
參考文獻(xiàn)
[1]Rachel Hutchins Thomas,PharmD,MS and Kyle Allmond.Linaclotide (Linzess) for Irritable Bowel syndrome With Constipation and For Chronic Idiopathic Constipation.Journal List & P T 2013 Mar,38(3): 154-160.
[2]Yunsheng Yang,Jingyuan Fang,Xiaozhong Guo,et al.Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions.J Gastroenterol Hepatol 2018 May,33(5):980-989.
優(yōu)質(zhì)原料藥和制劑供應(yīng)商推薦
天吉生物制藥專注多肽藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售20余年，技術(shù)積累深厚，研發(fā)實(shí)力強(qiáng)大，堅(jiān)持“科學(xué)創(chuàng)新，多肽先行”，逐步形成在消化、婦產(chǎn)、感染、鎮(zhèn)痛、腫瘤和糖尿病等多個(gè)治療領(lǐng)域的產(chǎn)品戰(zhàn)略布局。公司在多肽藥物領(lǐng)域研發(fā)持續(xù)深入、速度逐步加快，正轉(zhuǎn)型為研發(fā)驅(qū)動(dòng)、仿創(chuàng)結(jié)合的新時(shí)代制藥企業(yè)。立足當(dāng)下，著眼未來。為適應(yīng)公司戰(zhàn)略發(fā)展需求，天吉生物制藥在江蘇常熟新材料產(chǎn)業(yè)園進(jìn)行了新廠建設(shè)，占地面積80畝，規(guī)劃總建筑面積53564平方米，目前生產(chǎn)線進(jìn)入調(diào)試階段，即將投入使用，可提供一站式多肽原料藥和制劑的CMO/CDMO/CRO等服務(wù)，實(shí)現(xiàn)高效定制化服務(wù)，滿足客戶多樣化生產(chǎn)需求。